INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dr. José Abad Rodríguez
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El Laboratorio de Biología de Membranas y Regeneración Axonal (LBM) investiga el papel de la organización de la membrana plasmática en la diferenciación de las neuronas y de las células gliales. Para ello estudiamos lípidos (colesterol, glicosfingolípidos-GSL-), y glicoproteínas, que forman las plataformas de recepción y señalización en la membrana (rafts de membrana). La modulación local de estas moléculas es esencial en procesos como la polarización, el crecimiento y la regeneración o la mielinización axonal. Así, nuestro esfuerzo se centra en actividades enzimáticas como la sialidasa de membrana Neu3, o en proteínas de interacción con carbohidratos como las galectinas, que son capaces de modificar la membrana localmente regulando los GSL y otros glico-conjugados.

Para conseguir nuestros objetivos, trabajamos con sistemas in vitro, utilizando como base cultivos primarios de neuronas, astrocitos, oligodendrocitos y microglia de roedor, o cultivos de líneas celulares establecidas. La microscopia convencional, confocal y "time-lapse" son nuestras técnicas de análisis celular más habituales, los cuales combinamos con métodos estándar de biología molecular (clonaje, PCR, etc) y de análisis bioquímico (inmunoblot, ELISA, etc.). Una característica distintiva de nuestro grupo es nuestra especialización en el análisis de membranas y lípidos, tanto en células vivas (co-patching, micro-CALI), como en extractos celulares (fraccionamiento de membrana celular, purificación de rafts, extracción de lípidos/glicolípidos y análisis por cromatografía en capa fina). Recientemente, el descubrimiento de que Neu3 y algunas de las galectinas pueden inducir la regeneración de los axones lesionados, ha desembocado en la implementación de métodos de lesión experimental de médula espinal de rata, con el objetivo de evaluar in vivo la aplicación de estas dianas moleculares en el tratamiento de patologías traumáticas del sistema nervioso central. 

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Video actividad investigadora
 

• Velasco S, Díez-Revuelta N, Hernández-Iglesias T, Kaltner H, André S, Gabius HJ, Abad-Rodríguez J. Neuronal Galectin-4 is required for axon growth and for the organization of axonal membrane L1 delivery and clustering. J Neurochem. 2013 Apr;125(1):49-62. Epub 2013 Feb 3.
• Díez-Revuelta N., Velasco S., André S., Kübler D., Gabius H.J. and Abad-Rodríguez J. Phosphorylation of adhesion/growth-regulatory human Galectin-3 leads to the induction of axonal branching by local membrane L1/ERM redistribution. J Cell Sci. 2010 Mar 1;123: 671-81.
• Santos Da Silva J, Hasegawa T, Miyagi T, Dotti CG. and Abad Rodríguez J. Asymmetric membrane ganglioside sialidase activity specifies axonal fate. Nature Neurosci. 2005, May; 8(5): 606-15.
• Abad-Rodríguez J, Ledesma MD, Craessaerts K, Perga S, Medina M, Delacourte A, Dingwall C, De Strooper B and Dotti CG. Neuronal membrane cholesterol loss enhances amyloid peptide generation. J. Cell Biol. 2004 Dec 6;167(5):953-60.
• Rodriguez JA, Piddini E, Hasegawa T, Miyagi T, Dotti CG. Plasma membrane ganglioside sialidase regulates axonal growth and regeneration in hippocampal neurons in culture. J. Neurosci. 2001 Nov 1;21(21):8387-95.