INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dr. Manuel Nieto Sampedro Email:
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El tema de trabajo del Dr. Nieto Sampedro durante los pasados 35 años ha sido el estudio de las bases moleculares de la plasticidad neural y de la posibilidad de su utilización en la reparación funcional del sistema nervioso central (SNC) lesionado. Los temas de trabajo actuales del grupo son los siguientes:
1. Control de la división de células gliales y gliomas por la neurostatina y sus análogos sintéticos. Hemos purificado a partir de extractos de cerebro de mamífero un glicolípido antimitótico llamado neurostatina, caracterizado como el gangliósido GD1b 9-O-acetilado en su siálico terminal. Hemos refinado la metodología para producir neurostatina en cantidades suficientes para su uso terapéutico, tanto en el tratamiento de tumores cerebrales como en la inhibición de la neuroinflamación y de la cicatriz glial.
2. La cicatriz glial: su naturaleza, formación e inhibición de su formación para promover la regeneración axonal. La formación de la cicatriz glial está regulada por el microambiente inflamatorio de la zona de lesión, en la que abundan células gliales (astrocitos y microglia) y células del sistema inmune infiltradas en el parénquima nervioso. El tratamiento con neurostatina tiene un efecto inhibidor de la reactividad microglial y modulador de la formación de la cicatriz glial.
3. La sal biliar TUDCA, inhibidora de la reactividad glial. Las sales biliares inhiben la muerte neuronal e inhiben la reactividad microglial. Estos anti-inflamatorios se pueden inyectar por vía intravenosa o intraperitoneal y se utilizan en tratamientos prolongados (> 1-2 años) de pacientes sin presentar efectos secundarios importantes.
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Publicaciones seleccionadas:
- Romero-Ramírez, L., García-Álvarez, I., Campos-Olivas, R., Gilbert, M., Goneau, M.F., Fernández-Mayoralas, A., and Nieto-Sampedro, M. (2012) Specific synthesis of Neurostatin and gangliosides O-acetylated in the outer sialic acids using a sialate transferase. PLOS One. 7(12):e49983.
- Martín-López E, Nieto-Díaz M, Nieto-Sampedro M. (2012) Differential adhesiveness and neurite-promoting activity for neural cells of chitosan, gelatin, and poly-L-lysine films. J Biomater Appl. 26 (7):791-809.
- Muñeton-Gomez, V.C., Doncel-Perez, E., Fernandez-Fernandez, A.P., Serrano Masa, J., Pozo-Roodrigalvarez, A., Vellosillo-Huerta, L., Scott Taylor, J., Cardona-Gomez, G.P., Nieto-Sampedro, M. and Martinez-Murillo, R. (2012) Neural differentiation of transplanted neural stem cells in a rat model of striatal lacunar infarction: light and electron microscopic observations. Frontiers Cell. Neurosci. 6:30. doi: 10.3389/fncel.2012.00030.
- Nieto-Sampedro M, Valle-Argos B, Gómez-Nicola D, Fernández-Mayoralas A, Nieto-Díaz M. (2011). Inhibitors of Glioma Growth that Reveals the Tumor to the Immune System. Clin. Med Insights Oncol. 5: 265-314.
- Gómez-Nicola D, Valle-Argos B, Pallas-Bazarra N, Nieto-Sampedro M. (2011). Interleukin-15 regulates proliferation and self-renewal of adult neural stem cells. Mol Biol Cell. 22(12):1960-70.
Patentes:
- 1. TITULO: Derivados azufrados de n-acetilhexosaminas y su uso como inhibidores de la división de células tumorales.
INVENTORES (p.o. de firma): A. Fernández-Mayoralas, M. Nieto Sampedro, Josefina Casas Brugulat, Isabel García Álvarez, Lorenzo Romero Ramírez
Nº. DE SOLICITUD: P201030366 PAIS DE PRIORIDAD: España
Patente española nş de registro. PCT/ES2011/070169
FECHA DE PRIORIDAD: 11 Marzo 2011
ENTIDAD TITULAR: CSIC, FUHNPAIIN
- 2. TITULO: Inhibidores de la división de células tumorales
INVENTORES (p.o. de firma): M. Nieto Sampedro, Lorenzo Romero Ramírez
Nº. DE SOLICITUD: P201031552 PAIS DE PRIORIDAD: España
Patente espańola nş de registro. ES1641.823, PCT/ES2011/070732
FECHA DE PRIORIDAD: 21 Octubre 2011
ENTIDAD TITULAR: CSIC, FUHNPAIIN
- 3. TITULO: Derivados de n-trifluoroacetilhexosaminas y su uso como inhibidores de la división de células tumorales
INVENTORES (p.o. de firma): A. Fernández Mayoralas, M. Nieto Sampedro, Josefina Casas Brugulat, Isabel García Álvarez, Lorenzo Romero Ramírez
No. DE SOLICITUD: P201230510. PAIS DE PRIORIDAD: España
FECHA DE PRIORIDAD: 3 Abril 2012
ENTIDAD TITULAR: CSIC, FUHNPAIIN
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